氯巴占
氯巴占是苯二氮䓬类抗癫痫药及抗惊厥药，对复杂部分性发作继发为全面性强直-阵挛发作效果较好，是Dravet患儿的常用药物，鉴于语言和专业性的限制，患儿家长对于药品的不良反应，注意事项等相关信息获取有限，而医生在指导用药时没有时间将这些详细信息一一交待，因此我们把应用氯巴占时应该注意的事项做一下总结介绍。
药动学
本药口服吸收快而完全。服药1-3小时后达血药峰浓度，如一日用药30mg，约6日达稳态血药浓度。血浆蛋白结合率约为90%。本药经肝脏代谢，代谢产物N-去甲基氯巴占同样有抗惊厥作用，作用强度为本药的2/3。本药半衰期为60小时。
特殊人群
1. 儿童：2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未建立。
2. 轻度和中度肾功能损害患者不需要剂量调整。
3. 肝损害对氯巴占药动学的影响，目前的研究还很有限。建议轻度至中度肝功能损害患者调整剂量应用。关于严重肝损害患者的信息不足。
不良反应
1. 血液疾病：贫血，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，血小板减少；
2. 眼睛疾病：复视，视力模糊；
3. 胃肠道：腹胀、腹泻、口干、恶心、呕吐、流涎；
4. 肾和泌尿系统疾病：尿潴留；
5. 呼吸障碍：呼吸抑制；
6. 代谢/内分泌系统：体重增加、溢乳；
7. 肌肉骨骼系统：肌无力；
8. 神经系统：嗜睡、头晕、共济失调、头痛、失眠、晕厥；
9. 精神系统：镇静、焦虑、抑郁、易怒、谵妄、幻觉；
10. 皮肤系统：皮疹。上市后还有严重皮肤反应[包括史-约综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）]的报道；
11. 其他（1）长期服用本药还可出现进行性耐受。（2）停药反应：在停药的8-10日内可出现失眠、紧张、不安、焦虑、惊恐、出汗、恶心、呕吐等。（3）困倦、虚弱。有出现言语障碍的个案报道。
药物相互作用
药物-药物相互作用
1. 西咪替丁：合用可使氯巴占的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加，消除半衰期延长，也就是药物在体内的留存时间会延长，如果长期同时应用，需要延长给药间隔。
2. CYP2C19（肝药酶）抑制剂：可引起本药的血药浓度显著升高，导致本药活性代谢产物在体内蓄积，增加剂量相关的不良反应的风险，本类药物有很多，常见的有：氟康唑、奥美拉唑、埃索美拉唑、西咪替丁、异烟肼、酮康唑、红霉素、磺胺类，合用时应注意监测本药及其代谢产物的血药浓度。
3. 巴比妥类药物、中枢性肌松药、阿片类镇痛药、水合氯醛等：合用可使中枢抑制和呼吸抑制作用增强。
4. 磷苯妥英（为苯妥英的前体药）、苯妥英：合用可能会增加苯妥英毒性。
5. 左乙拉西坦：不会影响本药及其代谢产物去甲基氯巴占的血药浓度。
备注：群体药代动力学分析结果表明，丙戊酸钠、苯巴比妥、苯妥英和卡马西平这些抗癫痫药对氯巴占或n -去甲基氯巴占的稳态药代动力学没有显著影响。
药物-食物相互作用
1. 咖啡因：较高剂量的咖啡因（500mg，相当于4杯或更多咖啡）可降低本药的镇静和抗焦虑作用。
2. 酒精：合用可使中枢抑制和呼吸抑制作用增强。
3. 与食物一起服用或者碾碎服用不影响氯巴占的吸收。
注意事项
1. 氯巴占会导致嗜睡和镇静。在临床试验中，所有有效剂量都可能引起嗜睡或镇静，一般来说，在治疗的第一个月即开始出现，可能随着治疗的继续会减弱，因此在用药的初期我们应该特别特别关注孩子状况，尽量不要做有可能引起危险的运动。
2. 戒断症状。本药不可突然停药，突然停药可能导致癫痫发作，服药剂量越高，出现戒断症状的风险越大，因此应遵医嘱逐渐减少服药剂量，直至停药。
3. 严重的皮肤反应。包括史-约综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。这两种严重的皮肤过敏反应是每一种抗癫痫药都可能发生的，发生率低，但是后果严重，初始症状主要是皮疹、红斑，因此，在加用每一种抗癫痫药的初期我们都要观察孩子的是否有皮肤的过敏反应，出现皮疹，及时就医，如出现SJS或TEN的症状或体征，应立即停用本药并采用替代疗法。
4. 交叉过敏。本药与其他苯二氮䓬类药物可能存在交叉过敏。
5. 增加患者的自杀念头或自杀行为的风险。相对发生概率较小，并且不能和疾病本身或者共用的其它药物的作用区分。
6. 有长期使用本药出现药物耐受和对癫痫发作控制无效的报道。
监测指标
1. 用药期间应定期监测全血细胞计数（血常规）。
2. 监测肝、肾功能。
贮藏
室温（20-25℃）下保存。
【参考文献】
1.FDALabel(2018-06-15)-ONFI(Clobazam Tablets,Oral Suspension) (Lundbeck)
链接：美国食品药品监督管理局
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/202067s005,203993s007lbl.pdf
原创 河北赛赛妈