FDA(美国食品药品监督管理局)药品安全沟通：
FDA提醒抗癫痫药Onfi（氯巴占）会引起严重皮肤反应，并已批准更改该药物标签
安全通告
[2013年3月12日]
FDA提醒民众，抗癫痫药物Onfi（氯巴占）会引起罕见的但却很严重的皮肤反应，可能导致永久的伤害和死亡。我们已批准更改Onfi药物标签和病人用药指南，描述了出现这些严重皮肤反应的风险。服用该药的患者如果出现皮疹，皮肤起泡或剥落，口腔溃疡，或麻疹，需要立即就医。如果病人开始出现皮疹，医护人员应停止其使用Onfi，并考虑采取替代疗法，除非皮疹已经被证实与服用该药无关。
这些罕见但却很严重的皮肤反应，被称为史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，可能在服用氯巴占的治疗期间随时发生。但是，在治疗的前8周或停用后重新开始服用时，出现皮肤反应的可能性更大。FDA报道的系列病例中的所有SJS和TEN病例都住院接受治疗，其中1例失明，1例死亡。
Onfi是一种苯二氮卓类药物，与其他药物联合使用，用于治疗Lennox-Gastaut综合征导致的非常严重的癫痫发作。其他苯二氮卓类药物通常不会导致严重的皮肤反应。
病人在决定停止服用Onfi之前应该首先咨询他们的医疗专业人员。突然停用氯巴占会引起严重的戒断问题，如癫痫持续状态， 幻觉（听到或看到不真实的东西），颤抖，紧张，胃或肌肉痉挛。
Onfi药品标签已被修订，在提醒和预防及用药指南部分增加了关于严重皮肤反应风险的信息。
关于Onfi(氯巴占)
Onfi被批准和其他抗癫痫药物联合使用来辅助治疗2岁及以上Lennox-Gastaut综合征(LGS是一种非常严重的癫痫)患者。
从2011年10月被批准使用到2013年9月，大约31，000名患者从美国门诊零售药店获得了氯巴占处方。根据美国的销售额分布数据，大部分氯巴占（销售额的82%）被配送到美国门诊零售药店。
在其他国家，该药被用来治疗焦虑和癫痫发作，四十多年以来以不同品牌名称进行销售。
患者和照料者须知
服用氯巴占会引起严重的皮肤反应，这些皮肤反应称为综合征和中毒性表皮坏死松解，可导致永久性伤害和死亡。
-患者服用Onfi后，如果出现皮疹、皮肤起泡或剥落、口腔溃疡或麻疹，应立即去医院就诊。
–患者必须在医护人员的专业指导下，才能减停氯巴占。突然停用氯巴占会引起严重的戒断问题，如癫痫持续状态、幻觉（听到或看到不真实的东西），颤抖，紧张，胃或肌肉痉挛。
–如果您对氯巴占或其他抗癫痫药物有任何疑问或关注，请咨询您的医护人员。
–仔细阅读医生处方上的患者用药指南。
–使用本页底部的FDA联系信息，向FDA医疗观察项目报告氯巴占的副作用。
医护人士须知
–氯巴占可引起严重的皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。
–患者应密切监测的体征或症状，特别是在使用该药治疗的前8周或暂停后再次服用时。
–应告知病人严重皮肤反应的体征和症状，并告诉他们一旦出现皮疹或任何其他过敏体征时立即就医。
–服用氯巴占后一旦出现皮疹，除非皮疹被证实与药物无关，否则应在皮疹开始时停止使用。如果体征或症状表明皮肤反应严重，则应继续停用氯巴占并同时考虑替代药物。
–在评估患者是否由于药物引起皮肤反应时，首先应考虑氯巴占，以及其他已经被认为有关联的药物。其他一些抗癫痫药物也会引起严重的皮肤反应，医护人员在调整抗癫痫药物时应该考虑这一点。
–医护专业人员应鼓励病人阅读他们收到的每一张处方药的服用指南。
–涉及Onfi的不良事件应报告给FDA医疗观察计划，使用本页底部的联系FDA框中的信息。
资料汇总
FDA审查了FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库、医学文献和Onfi制造商(Lundbeck)提交的信息，以证明Onfi（氯巴占）和严重的皮肤反应史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表面坏死松解症症之间的联系。因为FAERS是自发和自愿报告药物不良反应的系统，所以不能计算出与Onfi相关的的确切发生率。
FDA在FAERS鉴定了20例（6例美国病例和14例病例）。文献中又发现了一例TEN。美国6起病例中有5例是儿童。所有的病例都入院接受治疗，最终1例失明。死亡的那一例被认为可能与Onfi有关。19例报告使用了与相关的一种或多种伴随药物，包括其他抗癫痫药物(N=18)、β-内酰胺抗生素(N=3)或磺胺嘧啶(N=2)。医学文献报告了一位患者只接受过Onfi单药治疗。虽然一些患者之前接受过或同时使用的一种药物会增加的风险，但有许多证据表明，Onfi是这些病例中出现严重皮肤反应的可能原因。患者已接受其他可疑药物治疗，持续时间较长，但未导致，在提供特定时间信息的17例中，14例的nfi启动与严重皮肤反应发展之间（在两个月内）存在密切的时间关系。此外，许多案例中，患者在停服Onfi后有所改善，某些病例继续或重新启动其他可疑药物后病情有所改善。
总之，FDA已经批准了的最新药品标签，其中包括警告和预防措施声明，以及在药品指南中添加描述严重皮肤反应风险的内容包括。服用氯巴占的患者如果出现皮疹、皮肤起泡或剥落、口疮，应立即寻求医疗治疗，并咨询他们的医护人员。严重的皮肤反应可能发生在Onfi治疗期间的任何时候，但更有可能发生在治疗的前8周内，或暂停后重新开始。一旦出现皮疹的迹象，除非明确排除药物相关的，应暂停服用。如果体征或症状表明皮肤反应严重，则应继续停服Onfi，并选择其他治疗药物。
编译：北京优优妈妈
校核：北京大学第一医院儿科 杨莹博士