Dravet综合征患儿需要慎重使用的药物
整理：赛赛妈妈
Dravet综合征患者日常需要使用抗癫痫药物，对大部分患者来说，现有抗癫痫药物无法完全消除发作的症状；除了抗癫痫药物，患儿在日常生活和其他疾病救治中会经常面临用药的选择。非常感谢卓蔚倡导的志愿者李瑞宏药师，也是患儿赛赛的妈妈，为我们整理了Dravet患者日常用药注意事项。
【Dravet综合征禁用抗癫痫药物 】
卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、苯妥英和氨己烯酸（喜宝宁）通常会加重癫痫发作。苯巴比妥是否可以应用目前仍有争议。
【未控制的癫痫需要禁用的药物】
1、麻醉止痛造影剂：复方盐酸阿替卡因（口腔局部麻醉剂），盐酸甲哌卡因-肾上腺素（口腔及牙科局部浸润麻醉）；曲马多（止痛，麻醉）；利多卡因（内镜检查时麻醉）；碘海醇（造影剂）；
2、营养脑神经药物：脑蛋白水解物；复方脑蛋白水解物；曲克芦丁脑蛋白水解物；
3、感冒药：麻敏维C；马来酸氯苯那敏,盐酸伪麻黄碱；吲哚美辛；
4、抗病毒：重组人干扰素α1b；重组人干扰素α2b；金刚烷胺；
5、抗菌药：奥硝唑；左奥硝唑；
6、疫苗：几乎所有疫苗均是未控制癫痫的禁忌；
7、其他：乙醇；甲氧氯普胺（止吐）。
【仔细阅读说明书】
癫痫患者需要慎用的药物很多，常用的比如大剂量的青霉素类抗菌药，治疗哮喘的氨茶碱；头孢类抗菌药，孟鲁司特钠也有诱发癫痫的可能，因此日常用药认真阅读说明书，避免雷区。
【可能与正在服用的抗癫痫药有冲突的情况】
1、丙戊酸钠
（1） 不推荐合用：碳 青霉烯类药物（亚胺培南西司他丁，美罗培南，厄他培南，比阿培南）。已经证实，碳青霉烯类抗生素会降低丙戊酸钠的血药浓度，不能达到治疗水平。
（2）谨慎合用：丙戊酸与水杨酸盐类（阿司匹林，赖氨匹林），大环内酯类（阿奇霉素，红霉素），巴比妥类合用，丙戊酸浓度可能增加。也有文献指出丙戊酸钠与阿司匹林合用，可减少血小板聚集，延长出血时间。
2、托吡酯
（1） 不推荐合用：
① 托吡酯FDA说明书指出：与其他碳酸酐酶抑制剂（唑尼沙胺） 合用，或患者摄入生酮饮食，可能产生肾结石形成风险增加的生理环境，应避免合用。必须合用时应监测代谢性酸中毒的发生或恶化。
② 托吡酯可能降低口服避孕药的血浆浓度、减弱其药理作用，可能出现月经不规则(包括点滴状出血、突破性出血及闭经)、增加非月经性出血的可能，也可能导致避孕失败。
（2） 慎重合用：
托吡酯与抗癫痫药丙戊酸合用，可发生高氨血症和脑病，加强临床监护及血药浓度监测，相应调整两药的剂量。
3、左乙拉西坦
禁忌合用：与羌月软膏，紫苏草油合用能降低癫痫发作阈，可导致癫痫发作或惊厥的危险性增加。
4、氯硝西泮
（1）禁忌合用：苯二氮䓬类(艾司唑仑、地西泮、氯硝西泮、咪达唑仑等)和HIV蛋白酶抑制药(阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、茚地那韦等)合用，可能导致苯二氮䓬类血药浓度升高，出现严重的中枢神经系统抑制(如过度镇静和呼吸抑制)。
（2）慎重合用：
① 氯硝西泮与丙戊酸合用时，氯硝西泮毒性可能增强，两药疗效可能下降(癫痫发作风险增大)。其中在少数病例中可出现失神持续状态；若癫痫发作频率升高或出现过度嗜睡，考虑停止联用。妊娠头三月使用两药，致畸作用可能增强
② 与抗组胺药(苯海拉明、酮替芬、氯雷他定等)合用，可相互增效，增加中枢神经系统的镇静作用，加重嗜睡症状。
③ 与全麻药合用，可引起中枢过度抑制，同时可伴有呼吸微弱或暂停、血压下降和苏醒延迟。合用时用量宜酌减，避免效应彼此协同。
5、硝西泮
与其他药物的相互作用：
（1）全麻药、镇痛药、中枢性骨骼肌松弛药、三环类抗抑郁药、可乐定：合用可相互增效。
（2）酮康唑、伊曲康唑：合用可使本药的疗效增强，毒性增加。
（3）西咪替丁：合用可使本药的血药浓度升高。
（4）抗高血压药、利尿降压药：合用可增强降压作用。
6、氯巴占
谨慎合用：与质子泵抑制药(奥美拉唑、埃索美拉唑)合用，氯巴占活性代谢物(N-去甲氯巴占)的血药浓度可能增加。
7、吡仑帕奈
（1）慎重合用：
① 与中枢神经系统(CNS)抑制药(如苯二氮䓬类药物、麻醉药、巴比妥类药物、镇静性抗组胺药)：合用可增强CNS抑制，合用需谨慎。
② 食物不影响吡仑帕奈的吸收程度，但可减缓吡仑帕奈的吸收速度，同服应谨慎。与酒精合用可增强CNS抑制，并可增强酒精对警觉的影响作用，显著恶化情绪，增加愤怒、意识模糊和抑郁的程度，用药期间不宜摄入酒精。
8、司替戊醇
（1）禁忌合用：
① 司替戊醇空腹服用时，胃酸可使其迅速降解，故司替戊醇须随餐服用，但不得与牛奶、奶制品、果汁同服。
② 药物-酒精/尼古丁：合用可增加镇静和嗜睡的发生风险。
（2）慎重合用：
① 其他中枢神经系统抑制药：合用可增加镇静和嗜睡的发生风险。
② 氯巴占：合用可升高氯巴占及其活性代谢产物的血药浓度，可能增加氯巴占相关不良反应，可考虑减少氯巴占的剂量。
资料来源：药品说明书
作者：北京大学第一医院儿科 姜玉武
如何看待抗癫痫药的副作用？
原文地址：http://zhuanti.haodf.com/bdfeyyjywtxedx1.htm
儿童期是成长的关键期，包括体格发育以及认知发育。因此家长对于抗癫痫药副作用的担心是非常可以理解的。但是由于社会上对于癫痫和抗癫痫药存在严重的误解，导致家长对于抗癫痫药的不正确认识很多，对于抗癫痫药的不良反应过分担心。实际上任何事物都是有利有弊的，关键还是要看服药带来的利大还是弊大！
如果带来成功的可能性远大于其出现副作用的可能性，那这种方法就是可取的。世界上从来就没有绝对的安全，举个很简单的例子就是吃饭也有噎住的，但是我们肯定不会因噎废食，连饭都不吃吧。
事实上，现在临床上用的一线抗癫痫药还是很安全的。理论上讲，任何药都有出现副作用的可能性，但是这种可能性是很低的，一般都会低于10%，换句话说，对于绝大多数（90%）患者基本上可以说没有任何明显的副作用。而且退一步讲，抗癫痫药的副作用，只要我们早期发现，及时处理，绝大多数停药后就会消失的。
还有一个误区就是所谓“中药没有副作用，能去根，西药都有副作用”。其实这是很偏颇的。不论西药、中药都有出现副作用的可能性，所谓“是药三分毒”正是中医所提出的。事实上对于西药的副作用监测比对于中药的要严格的多，所以我们对于西药可能带来的副反应了解的更清楚，这样我们就能更好地有的放矢地进行严密监测，从而相对来说更安全。其实不知道有哪些可能的副作用更可怕，因为这样我们就很难制定有针对性的监测计划。再换个角度想问题，如果西药副作用真那么大，中药副作用真那么小，那么合理的推测就是美国、欧洲的癫痫病人就应该很悲惨了，他们没有中药，所以一定癫痫控制得很差。事实正好相反，欧美国家的癫痫病人控制得一点也不比我们差，反而好得多。因此，我们对西药、中药都应该有一个公正合理的看待。
还有一个很重要的影响家长给孩子用抗癫痫药的问题就是关于抗癫痫药对孩子认知学习能力的影响。实际上，虽然理论上讲抗癫痫药有导致认知损害的风险，但是目前尚没有足够的证据表明抗癫痫药可以对孩子的认知功能造成长期、不可逆的损害。只是有一些药物在这方面受到的质疑较多，比如苯巴比妥、托吡酯等，需要医生、家长多关注。
总的来说，如果一个癫痫患儿出现认知功能障碍，最可能的原因是由于患儿身上导致癫痫的基础疾病所致；第二位的可能原因是所患的癫痫本身的影响，例如癫痫综合征是一种癫痫脑病，或者癫痫发作、癫痫放电很频繁等等；真正单纯由于药物导致的认知功能下降是相对少见的，（是）第三位的（可能原因），而且药物导致的认知障碍大多数是剂量相关的（加量快、目标剂量过高等）、可逆的，一般减量或者停药后认知功能损害可以恢复。
总结来看，目前坚持长期、规范服用抗癫痫药仍然是治疗儿童癫痫的首选方法。一般医生会根据患儿的实际情况综合考虑各种因素，选择各方面综合来看性价比最高的治疗方法给孩子进行抗癫痫治疗。通过这种规范的治疗，大多数患儿是可以完全或者部分控制的，多数孩子能够恢复正常学习、生活，家长应该有足够的信心。但是由于抗癫痫药确实存在出现副作用的风险，家长们应该在医生指导下合理用药、严密监测副作用，这样才能在保证抗癫痫药疗效的同时最大限度的保证患儿的安全。
原文：www.haodf.com/zhuanjiaguandian/drjiang_72494.htm
如果确信漏服药了，而且距离下次服药时间较长，则应该尽快全量重新补服。
如果不能确信是否漏服，只是怀疑，则可以立即补服既定剂量的一半。
如果发现漏服时已经很接近下次服药时间，则可以将原定的下一顿药稍微提前服用。
举例：
某患者本应该早8点左右服1片、晚8点左右服1片，但是在上午11点发现早晨没有服药，而且很肯定，那就尽快再服用1片；
如上午11点想不起来早晨是否服药，则立即补服1/2片；
如果在次日早晨6点才发现昨晚没有服药，那么应该将当天8点应该服用的剂量提前到6点服用。
原文：www.haodf.com/zhuanjiaguandian/drjiang_102799.htm
首先，我真的很理解家长的心情，而且很敬重负责任的家长。但是门诊工作中发现有些家长的做法有可能好心办坏事。所以想在这儿提醒一下。
例如，婴儿的睡眠时间一般很长，而且没有很好的规律性，但是有些家长为了按时按点给孩子喂药，经常干扰孩子睡眠，想尽办法把孩子弄醒。其实这是不对的，而且频繁干扰孩子睡觉可能还不利于孩子身体。所以应该正确处理准确喂药时间和孩子睡眠的关系。
服药时间确实应该尽量准确，但是并不意味着必须准确到小时甚至分钟，因为简单的道理就是，给人喂药不是在烧杯、烧瓶里做化学实验，什么时间放进去什么时间就反应，时间可以控制得很严密。由于药物需要通过胃肠道转运、吸收，肝脏代谢才能进入血液，然后还要通过复杂的机制通过血脑屏障进入脑内，药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄,药物在胃肠道吸收后进入血液循环，然后再分布到全身各组织器官，这个过程中还伴随着各种生物转化，到达靶器官才能发挥作用，所以即使把药一分不差的喂进去，由于人体的机能受很多因素影响，药物真正到达靶点的时间不可能完全一样。再一个，根据药代动力学，经过多次服药后，血药物浓度就会达到平台期，这时候服药时间有小幅改变时对于整个血药浓度的整体影响是很小的。而且退一步说药物疗效也不能完全等同于血药浓度。
因此，服药时间只需要遵医嘱尽可能均匀分布即可，比如一天2次服药，可以早晚都7~8点左右就可以，每次服药时间前后差1个小时左右时是可以的。原则上首先是不要过分影响孩子的生活（比如上学等），尤其是婴幼儿的睡眠。
作者：北京甜爸2016
医学审校：首都医科大学附属儿童医院神经内科 田小娟
抗癫痫药物对控制疾病至关重要。诊室的几分钟时间医生给的选药方案是定下来治疗的大方向。捧着治疗方案回家并不算万事大吉了，只有把给药方案落实到病人体内才能算完整执行了医嘱，出了诊室后面的工作是需要患者及家属耐心细致的完成了。
药物的给药剂量因人而异，不同年龄患儿剂量差别非常大, 只有体内药物浓度达到合适水平才发挥出药物的作用。在诊室里，为了便于沟通大夫往往告诉你一天吃几粒，一天几次之类。但是如果能深刻理解大夫的计算药量过程，就可以更加个性化地调整药物了。那么大夫是怎么计算不同患者的给药剂量呢？
下面介绍几种常见的药物剂量计算方法：
01 类别一：根据体重调整
适用举例：妥泰
判断方法：看说明书，看药剂量的单位有…/kg，如mg/kg，mL/kg
举例来说，药品说明书写着，每日5-9 mg/kg，如果患儿体重为10 kg，按低限（5 mg/kg）给药的话,一日给药量是50 mg，如果药品最小规格（如1粒、1片）所含药物是25 mg，那么给药数量是一天2粒。如果分两次给药，那么每次1粒，一天2次。
需要注意的是，孩子体重增长很快，药物需要及时增减，按原剂量长时间使用的话会造成事实上的减量。
比如孩子10 kg时一天总计药物有效成分含量为50 mg，折算剂量是5 mg/kg，这时给药剂量可以有效控制发作。但当孩子体重涨到12 kg时，如果不增加给药的粒数或者片数，实际剂量会变为50 mg/12 kg=4.17 mg/kg，造成了事实上的减药。如果这个剂量低于能够有效控制的剂量，孩子就会出现发作等情况，如果没有注意到这个实际上减药的情况，家长也可能会出现对该类药物是否有效的担心。
抗癫痫药物的减停是病情长期控制稳定后需要大夫慎重评估做出的决策，贸然减药可能会造成不必要的发作。
因此，对于此类药物，家长可以根据患儿体重的变化进行相同增加比例的调整，调整的幅度，可以从原来最小包装的1/2，更加精细的变成1/4甚至1/8的增加，以使药物剂量维持在有效剂量内或医生建议的剂量范围内（记住要以mg/kg为单位计算哦）。
02 类别二：根据血药浓度调整
适用举例：德巴金
判断方法：医生说，要定期测血药浓度
一些药物的代谢比较复杂，个体差异也很大，有人代谢快血药浓度容易偏低，代谢慢的病人很低的给药剂量就能维持很高的血药浓度。
所以定期复查血药浓度是一项调整药物剂量的重要参考指标，如果血药浓度过高或者过低就需要调整剂量。
这就需要按时复诊抽血调药，随着患儿年龄体重增长原有剂量可能不再适合患儿，所以预约的复诊务必按时就诊，及时调整药物剂量，避免患儿经历本可避免的发作。
03 类别三：根据体表面积调整
举例：某些化疗药
判断方法：说明书有写
一些化疗药物是根据体表面积计算给药剂量的。体表面积计算有一个复杂的公式，代入身高、体重可以估算出来，再根据药物说明书按体表面积算出给药剂量。
以上列举的是代谢功能正常时服用药物的调整要点，当合并其他问题时药物的调整会更为复杂。当肝功能或者肾功能不全时，可能会影响药物的代谢，常规剂量就不再适合。如肾功能不全时可能会造成药物排出减慢，体内药物容易蓄积，那么给药剂量就需要根据肾功能的一些公式换算后核减。药物的剂量就需要参照说明书结合医生计算出的肾功能指标个性化调整。当多种药物合并使用时，由于药物之间的相互作用以及药物对肝肾功能的影响，药物的代谢会变得复杂，可能需要增加监测频率，需要拜访医生的次数也会增多。
掌握基本的药物剂量计算方法，可以帮助患儿家长个性化微调药物剂量，维持治疗效果的稳定性。当病情平稳时，根据原有剂量方案维持治疗，根据体重变化微调剂量即可。但是当病情出现变化时，比如出现无热发作、出现癫痫持续状态，可能需要调整剂量或者更换药物，这就需要及时就医接受指导了。